نمک و التهاب کبدی
مصرف زیاد نمک، عامل خطر اصلی مرتبط با رژیم غذایی برای ایجاد بیماری‌های قلبی‌عروقی است. اگرچه شواهد بالینی نشان می‌دهد که مصرف زیاد نمک با بیماری کبد چرب غیرالکلی، که یک عامل خطر مستقل برای بیماری‌های قلبی‌عروقی است، ارتباط دارد اما هنوز مشخص نیست که آیا آسیب کبدی ناشی از مصرف نمک منجر به ایجاد بیماری‌های قلبی‌عروقی می‌شود یا خیر.
در راستای سوال پژوهشی مطرح شده، نمونه‌های موشی به مدت ۸ هفته با رژیم غذایی معمولی یا پرنمک تغذیه شدند. این امر با هدف بررسی تأثیر دریافت نمک بر تغییرات بافت‌شناسی کبد و فشار خون انجام شد. همچنین در ادامه مطالعه، محرومیت از نمک و درمان با متفورمین روی برخی از موش‌های تغذیه شده با رژیم غذایی پرنمک اعمال شد. برای دستکاری بیان برخی از ژن‌های هدف در داخل بدن، از جمله SIRT3 (sirtunin 3) ،NRF2 (فاکتور ۲ مرتبط با NF-E2) و AMPK (پروتئین‌کیناز فعال شده با AMP) از برخی موش‌ها با ویژگی خاص استفاده شد.
<<برای مشاهده محتوای بیشتر، ویژه پزشکان، به دکترنکست مراجعه کنید>>
نتایج چه بود؟
موش‌هایی که با رژیم غذایی پرنمک تغذیه شده بودند، استئاتوز کبدی و التهاب آشکاری را نشان دادند. این اختلالات با فشار خون بالا و اختلال عملکرد قلبی همراه بود. تمام این تغییرات پاتولوژیک پس از خروج نمک ادامه یافت و یک پدیده حافظه‌دار را نشان داد. تجزیه و تحلیل بیان ژن و فنوتیپ موش‌های با حذف بیان SIRT3 نشان داد که کاهش بیان SIRT3 مقصر اصلی التهاب مداوم در کبد است. همچنین بازیابی بیان SIRT3 در کبد به طور موثر التهاب پایدار کبدی و آسیب قلبی‌عروقی را مهار می‌کند.
مطالعه حاضر نشان می‌دهد که نمک زیاد histone 3 lysine 27 استیله (H3K27ac) را روی پروموتر SIRT3 در سلول‌های کبدی افزایش می‌دهد، بنابراین اتصال NRF2 را مهار می‌کند و منجر به مهار پایدار بیان SIRT3 می‌شود. درمان با متفورمین، AMPK را فعال کرد، که با کاهش سطح H3K27ac در پروموتر SIRT3، حافظه التهابی کبدی و آسیب قلبی‌عروقی ناشی از نمک را مهار کرده و توانایی اتصال NRF2 را برای فعال کردن بیان SIRT3 افزایش داد.
این مطالعه نشان می‌دهد که مهار SIRT3 ناشی از اصلاح هیستون، عامل کلیدی برای استئاتوز و التهاب کبدی مداوم است که به آسیب قلبی‌عروقی به دنبال دریافت مقادیر بالای نمک کمک می‌کند. اجتناب از مصرف بیش از حد نمک و مداخله فعال اصلاح اپی‌ژنتیک ممکن است به جلوگیری از وضعیت التهابی مداوم که زمینه‌ساز آسیب قلبی‌عروقی است، کمک کند.
پیامدهای بالینی مطالعه حاضر چیست؟
استئاتوز کبدی و التهاب برای فشار خون بالا و اختلال عملکرد قلبی در پاسخ به رژیم غذایی پرنمک به مدت طولانی در موش حیاتی است. این آسیب پس از قطع مصرف نمک ادامه می‌یابد و مطرح‌کننده پدیده حافظه در کبد است.
مطالعه حاضر تأیید می‌کند که استئاتوز و التهاب کبدی نقش مهمی در آسیب قلبی‌عروقی ناشی از مصرف مقادیر بالای نمک دارد. همچنین داروهایی که متابولیسم کبد را بهبود می‌بخشند، مانند متفورمین، ممکن است به کاهش آسیب‌های قلبی‌عروقی پایدار ناشی از نمک کمک کنند. این مطالعه مسیر AMPK/SIRT3 را به عنوان یک هدف مداخله امیدوارکننده برای درمان آسیب‌های قلبی‌عروقی پایدار در جمعیتی که در معرض رژیم غذایی پر نمک قرار دارند، شناسایی می‌کند.
برای مشاهده مقالات علمی بیشتر، به دکترنکست مراجعه کنید.
Pubmed – Salt-Induced Hepatic Inflammatory Memory Contributes to Cardiovascular Damage Through Epigenetic Modulation of SIRT3
ما را در شبکه‌های اجتماعی دنبال کنید
