آسپرین در بیماران کووید-19 بستری در بیمارستان

 آسپرین چه اثری در کووید-19 دارد؟

درمان ضد‌پلاکتی ممکن است از طریق مکانیسم‌های مختلف اثرات مفیدی در کووید-19 شدید داشته باشد. از جمله این مکانیسم‌ها می‌توان به مهار تجمع پلاکتی، کاهش التهاب ناشی از پلاکت و مسدود کردن تله‌های خارج سلولی نوتروفیل ترومبوژنیک اشاره کرد. آسپرین یک داروی مقرون به صرفه و در دسترس جهانی است. این دارو در دوزهای پایین به طور غیر‌قابل برگشتی آنزیم سیکلواکسیژناز-1 را که مسئول تولید ترومبوکسان A2 و پروستاگلاندین‌های پیش‌التهابی است، مهار می‌کند. آسپرین در کووید-19 می‌تواند حوادث ترومبوتیک شریانی و وریدی را کاهش دهد و نشان داده شده است که از بیش‌فعالی آزمایشگاهی در پلاکت‌های بیماران مبتلا به SARS-CoV-2 جلوگیری می‌کند.

شواهد موجود از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده نشان داده‌اند که ۷۵ تا ۱۵۰ میلی‌گرم آسپرین در روز به اندازه دوزهای بالاتر در پیشگیری از حوادث قلبی-عروقی مؤثر است. هفت کارآزمایی بالینی آسپرین در کووید-19 ثبت شده است. اما هیچ یک در مورد تأثیر آسپرین درمانی در کووید-19 گزارشی نداده است. در اینجا ما نتایج یک کارآزمایی کنترل شده مصرف آسپرین را در بیماران بستری شده با کووید-19 معرفی می‌کنیم.

پاتوفیزیولوژی حوادث ترومبوآمبولی در کووید-19

پاتوژنز ترومبوآمبولی در کووید-19 احتمالاً چند‌عاملی است. کواگولوپاتی در کووید-19 شدید شایع است و با یک حالت التهابی، تله‌های خارج‌سلولی نوتروفیلی و پیامدهای ضعیف همراه است. در نتیجه به طور بالقوه از طریق تعامل مستقیم با ویروس، فعالیت پلاکت افزایش می‌یابد. این اتفاق منجر می‌شود که التهاب به صورت موضعی تقویت و ایمونوترمبوز تحریک شود. علاوه بر این، عفونت SARS-CoV-2 می‌تواند باعث التهاب، اختلال در عملکرد و اختلال در اندوتلیوم عروقی در اندام‌های مختلف شود.

این مسئله با ورود مستقیم از طریق گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2 receptor) انجام می‌شود. آسیب اندوتلیال و قرار گرفتن در معرض فاکتور بافتی منجر به ترومبوز در گردش خون ریوی و سایر بسترهای عروقی می‌شود. ترومبوز یک علامت کلیدی کووید-19 شدید است. به طوری که 5 تا 30 درصد از بیماران بستری در بیمارستان (بسته به شدت بیماری) یک رویداد ترومبوآمبولیک وریدی عمده (بیشتر آمبولی ریوی) را تجربه می‌کنند. همچنین تا 3 درصد از بیماران، دچار ترومبوآمبولی شریانی، به ویژه انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی ایسکمیک می‌شوند. خطر عوارض ترومبوآمبولیک در کووید-19 بیشتر از سایر بیماری‌های حاد پزشکی و عفونت‌های تنفسی ویروسی گزارش شده است. این موضوع با پیش‌آگهی بدتری همراه است.

نتایج این مطالعه بر چه چیزی دلالت داشت؟

پیامدها 28 روز پس از تصادفی‌سازی، با تجزیه و تحلیل‌های بیشتر در 6 ماه ارزیابی شدند. پیامد اولیه “مرگ و میر ناشی از همه علل” بود. پیامدهای بالینی فرعی از پیش تعیین شده عبارت بودند از:

• استفاده از حمایت تنفسی غیر‌تهاجمی
• زمان برای توقف موفقیت‌آمیز تهویه مکانیکی تهاجمی
• استفاده از دیالیز کلیوی یا هموفیلتراسیون
• مرگ و میر ناشی از علت خاص
• وقایع خونریزی عمده (خونریزی داخل جمجمه یا خونریزی که نیاز به انتقال خون، آندوسکوپی، جراحی یا داروهای وازواکتیو دارد)
• رویدادهای ترومبوتیک (آمبولی ریوی حاد، ترومبوز ورید عمقی، سکته مغزی ایسکمیک، انفارکتوس میوکارد و یا آمبولی شریانی سیستمیک)
• آریتمی‌های ماژور قلبی

اطلاعات مربوط به واکنش‌های جانبی جدی و مشکوک، به روشی سریع جمع‌آوری شد تا با الزامات نظارتی مطابقت داشته باشد. در بیماران بستری شده با کووید-19، آسپرین با کاهش مرگ و میر 28 روزه یا کاهش خطر پیشرفت به سمت تهویه مکانیکی تهاجمی و مرگ همراه نبود، اما منجر به افزایش اندک در میزان ترخیص طی ۲۸ روز شد.

PubMed-Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial

ما را در شبکه‌های اجتماعی دنبال کنید

اینستاگرام  تلگرام  لینکدین  آپارات  توییتر  فیسبوک  یوتیوب