اثرات ایمونومدولاتوری متفورمین، سایمتیدین و ایبوپروفن
متفورمین، سایمتیدین و ایبوپروفن هر یک به طور جداگانه اثرات ایمونومدولاتوری (تعدیل‌کننده ایمنی) و ضد تومور از خود نشان می‌دهند. اخیراً در مقاله‌ای، اثرات متفورمین به تنهایی و در ترکیب با سایمتیدین/ایبوپروفن بر روی برخی از پارامترهای مرتبط با سلول T helper 1 (Th1) و سلول T regulatory (Treg) را بررسی کرده‌اند. این بررسی با استفاده از یک مدل سرطان پستان انجام شده است.
روش ترکیب داروها
برای ایجاد مدل سرطان پستان، چهار گروه از موش‌های Balb/c تحت القای سرطان توسط سلول‌های کارسینوماتوز قرار گرفتند. ۱۱ تا ۳۰ روز پس از القای سرطان، این موش‌ها تحت درمان با متفورمین 200mg/kg تنها، متفورمین همراه با سایمتیدین 20mg/kg، متفورمین همراه با ایبوپروفن 20mg/kg و یا هر سه دارو باهم، قرار گرفتند. موش‌های سالم (بدون سرطان) و موش‌های مبتلا که تحت درمان نبودند به عنوان گروه کنترل انتخاب شدند. در روز 31، فراوانی سلول‌های Th1 و Treg طحالی، اينترفرون گاما سرم (IFN-γ)، غلظت TGF-β ، T-bet داخل توموری و FOXP3 اندازه‌گيری شد. این اندازه‌گیری‌ها به ترتیب با استفاده از فلوسیتومتری، آزمون الایزا (ELISA) و Real-Time-PCR صورت گرفت.
نتایج چگونه بود؟
درمان موش‌های مبتلاشده به سرطان پستان با متفورمین به تنهایی و در ترکیب با سایمتیدین و/یا ایبوپروفن، فراوانی سلول‌های Th1 و غلظت IFN-γ را افزایش داد، در حالی که منجر به کاهش فراوانی سلول‌های Treg، غلظت TGF-β سرم و بیان FOXP3 و TGF-β در مقایسه با موش‌های درمان‌نشده شد. در گروه درمان شده با متفورمین نسبت به موش‌هایی که درمان ترکیبی دریافت کردند، بیان FOXP3 کمتر بود. نرخ بقا و وزن بدن در موش‌های درمان‌شده افزایش یافت، در حالی که اندازه تومور و شاخص طحالی در موش‌های تحت درمان با متفورمین به تنهایی و در ترکیب با سایمتیدین و/یا ایبوپروفن کاهش یافت. تفاوت قابل‌توجهی بین موش‌های تحت درمان با متفورمین و آن‌هایی که تحت درمان ترکیبی قرار گرفتند، از نظر درصد سلول‌های Th1 و Treg، بیان TGF-β، وزن بدن، اندازه تومور و شاخص طحالی یافت نشد. بنابراین مزایای درمان ترکیبی احتمالاً تا حد زیادی ناشی از متفورمین است. خواص ایمنی‌درمانی بالقوه‌ی این دارو در سرطان‌ها نیاز به بررسی بیشتری دارد.
PubMed-Modulatory Effects of Metformin Alone and in Combination with Cimetidine and Ibuprofen on T Cell-related Parameters in a Breast Cancer Model
ما را در شبکه‌های اجتماعی دنبال کنید
